在降糖药物中,有一类新药被称为“列汀”,经常有人问华子,这是一类什么药,在治疗糖尿病的时候,有什么特点呢?华子说,“列汀”类药物在药理学上的分类,属于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,常见的药物有西格列汀、维格列汀、阿格列汀、沙格列汀等。
这类降糖药物的副作用少,适合老年糖尿病患者服用,但降糖的作用并不强,也就算是中等左右。大多数糖尿病患者单独使用列汀类药物时,并不能很好地控制血糖,通常需要与其他降糖药物联合用才可以有效控制血糖。
一、依赖葡萄糖浓度产生作用的“列汀”“列汀”类药物的作用机制,与葡萄糖浓度相关。当人体肠道吸收营养时,葡萄糖可以刺激肠道中的L细胞分泌胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。GLP-1可以刺激胰岛素的分泌,还可以抑制胰高血糖素的分泌,产生降低血糖的作用。
但是GLP-1在血液中的存在时间很短,很快就会被二肽基肽酶-4(DPP-4)分解,消除半衰期只有1~2分钟。而列汀类药物可以抑制DPP-4的活性,使GLP-1的作用时间延长,从而发挥出控制血糖的作用。
二、列汀类药物的降糖效果中等GLP-1的分泌有葡萄糖依赖性,在葡萄糖水平不高的时候,GLP-1分泌减少,所以在单独使用列汀类药物的时候,不会造成低血糖的副作用。但列汀类药物降低血糖的作用中等,并不是很强。
在相关的临床试验中,列汀类药物能使空腹血糖降低0.5~1.0mmol/L,餐后血糖降低2.0~3.0mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)降低0.5%~0.9%。在实际应用时,很多糖尿病患者反映单独使用列汀类药物,并不能使血糖达标。
所以使用列汀类药物的时候,通常需要与其他降糖药物进行联用。最常用的联用方案,是与二甲双胍联用。也可以与胰岛素促泌剂(如“格列”类药物)、胰岛素增敏剂(如“列酮”类药物)组成多药联用方案,或是直接与胰岛素联用,以获得更佳的控制血糖效果。
在与胰岛素促泌剂或是与胰岛素联用的时候,会增加低血糖的风险。需要减少胰岛素促泌剂和胰岛素的用量。
三、列汀类药物适用于老年糖尿病患者在使用二甲双胍时,有明显的胃肠道的不良反应,老年糖尿病患者较难耐受。而列汀类药物的不良反应轻微,可以用于不能耐受二甲双胍的患者。对于老年糖尿病患者,列汀类药物可以作为起始治疗,以及全程治疗的药物,可以减少发生不良反应的概率。
在使用其他降糖药物出现不良反应、低血糖的时候,可以考虑联合使用列汀类药物,从而减少其他降糖药物的剂量,减少不良反应发生率。如果使用其他降糖药物不能使血糖达标,尤其是出现餐后高血糖时,联合使用列汀类药物效果较好。
需要注意的是,如果在使用过程中出现了疑似胰腺炎的症状,要停药列汀类药物,并及时就医处理。沙格列汀、阿格沙汀有增加心力衰竭的风险,心衰患者应用时要注意。
不同的列汀类药物,在药效上还没有可靠的试验予以区别。但在服用时间上有区别。
其中西格列汀、利格列汀、阿格列汀的血药浓度半衰期大于12小时,每天服药1次即可。
沙格列汀的半衰期为2.5小时,但对DPP-4的抑制作用可以持续24小时,也是每天服药1次。但沙格列汀性质不稳定,采取了包膜工艺,所以在服用时不可掰开服用。
维格列汀的血药浓度半衰期为3小时,需要每天早晚,分为2次服药。
总结一下,列汀类降糖药物,产生降糖作用的机制与葡萄浓度相关,单用时不会引起低血糖,不良反应少,适合老年糖尿病患者服用。但降糖作用中等,通常需要与其他药物联合使用,才能有效控制血糖。药物的具体用法,需要在医生指导下进行,对用药有疑惑请咨询医生或是药师。
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